藥劑：藥物制劑新技術

第三章 藥物制劑新技術 第一節 包合技術 一、包合技術：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結構內，形成包合物的技術。主分子客分子能否穩形成及是否穩定：取決于主、客分子的立體結構和二者極性。包合物的穩定性：取決于兩組分間的范德化力。 是物理過程，不是化學過程。 二、包合材料： (一)、環糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。 (二)、環糊精衍生物： 1、水溶性環糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。 G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進藥物吸收，還作注射劑包合材料。 2、疏水性環糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達到緩釋作用。 三、包合作用的特點： 1、 藥物與環糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物， 2、 摩爾比是1：1 。 3、 包合時對藥物的要求：原子數大于5(稠環小于5)， 4、 相對分子質量100―400， 5、 溶解度小于10g/L， 6、 　熔點低于250℃。無機藥物大多不宜用CD包合。 7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：　　 4、包合作用具竟爭性 四、常用包合技術： 1、飽合水溶液法（重結晶法、共沉淀法）　　 2、研磨法　 3、冷凍干燥法　　　　　　　　　　　　　　 4、噴霧干燥法 第二節 固體分散技術 一、固體分散技術：是固體分散在固體中的新技術，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態、微晶或無定型狀態，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。 二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。 （一）、水溶性載體材料： 1、聚乙二醇PEG： 4000、6000 2、聚維酮PVP 3、表面活性劑：Poloxamer188 4、有機酸類 5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇 (二)、難溶性載體材料： 1、 纖維素類：EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 3、其他：膽固醇等 (三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素) 2、聚丙烯酸樹酯類 三、常用的固體分散技術： 1、熔融法：關鍵是迅速冷卻，適于對熱穩定的藥物。 2、溶劑法：共沉淀法，適于對熱不穩定或易揮發的藥物。 3、溶劑-熔融法：適于液態藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。 4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對熱不穩定的藥物。 5、研磨法 四、固體分散體的類型： 1、簡單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。 2、固態溶液 ：以分子狀態分散 3、共沉淀物：非結晶型無定型物，又稱玻璃態固熔體。 六、固體分散體的速效與緩釋原理： (一)、速效原理： 　1、分散狀態影響藥物溶出速率：分子分散>無定型>微晶 2、載體材料對藥物溶出的促進作用：可潤濕性、高度分散性、對藥物抑晶性 (二)、緩釋原理：采用疏水或脂質類載體材料具有緩釋作用。